Il dolore neuropatico e infiammatorio
Nocicezione (percezione del dolore) è un meccanismo fondamentale del corpo autodifesa, inducendo di interrompere un stimoli potenzialmente deterioramento.
Quando il dolore è vissuto cronicamente, spesso come conseguenza di una disfunzione neurale o metabolica, come nel caso di dolore neuropatico (NP), è fondamentale trovare agenti capaci di agire sulle vie producono allodinia (sensazione di dolore evocato da uno stimolo che non sarebbe, normalmente, produrlo) ed infine per eliminarle. [1]
E 'stato stimato che il 7-8% di tutta la popolazione dei Paesi occidentali, si sviluppa il dolore neuropatico, che è spesso causato da altre patologie (cancro, diabete, sclerosi multipla, HIV o ictus, solo per citarne alcuni). [2]
Nonostante l'eziologia della malattia è multiforme, essa fa sì che il sistema nervoso deve essere ipersensibili a causa di impulsi prolungati.
Il dolore neuropatico da sola è una malattia cronica debilitante che colpisce fino a 4 milioni di persone solo in Europa; data la scarsa esito dei farmaci attualmente in uso per la gestione dei sintomi, (gabapentin, oppioidi e antidepressivi triciclici principalmente) molti studi sono focalizzati su questo campo di studio. [3]
Perchè usare cannabinoidi?
Fitocannabinoidi sono stati ampiamente utilizzati nel corso della storia per vari scopi terapeutici, in particolare analgesici. Tuttavia, il circuito cannabinoide è relativamente giovane, con soli 20 anni dalla sua prima caratterizzazione dagli studi pionieristici di Raphael Mechoulam, le cui scoperte trasmesso queste sostanze chimiche da casa rimedi tradizionali farmacologico. [4]
Dalla scoperta di recettori dei cannabinoidi regolamento dolore è diventato una delle zone principale dello studio. Prove schiaccianti hanno dimostrato che i cannabinoidi riducono allodinia sia termica e meccanica, dimostrando il loro ruolo nel trattamento del dolore neuropatico. [5]
Cannabinoidi vs oppioidi
Il principale mediatore dell'effetto antinocicettivo è pensato per
essere il recettore dei cannabinoidi CB1. Il vantaggio di mira direttamente recettori CB1 è responsabile per il loro distribuzione anatomica nei centri principali di dolore del cervello (grigio periacqueduttale-substantia gelatinosa-midollo allungato-dorsale corno). [6]
Agonisti CB1 (tutti i farmaci che attivano i recettori CB1, come il THC) impediscono fenomeno del "wind-up" nel corno dorsale (una sensibilizzazione esagerata al dolore che porta alla allodinia e iperalgesia e segno distintivo del dolore neuropatico). (Iperalgesia = maggiore sensazione di dolore, di solito a causa di recettori del dolore danneggiato e terminali nervosi)
E 'quindi essenziale individuare che la manipolazione circuiteria cannabinoide è più vantaggioso rispetto rivolti direttamente oppioidi per il trattamento del dolore neuropatico. [6, 7]
Inoltre, i farmaci che attivano i recettori CB1 mantengono la loro efficacia, al contrario della morfina, che è meno potente nel tempo (così la necessità di ulteriori dosi, e con esso, un aumento degli effetti collaterali).
È importante sottolineare che lo scarico spontaneo (che portano alla sensazione di dolore) è stato localizzato principalmente in afferente primaria mieliniche A-fibre, che sono ricche di recettori cannabinoidi anziché oppioidi. [8]
I farmaci attuali per il trattamento del dolore sono ancora prevalentemente oppioidi, ma solo circa il 50% dei malati trova sollievo con le cure disponibili, evidenziando così come la clinica sarebbe di grande beneficio dai farmaci orientati sulla modulazione cannabinoidi. [2]
